✚ CALCUL DE L’EFFECTIF EN PHASE 3

Les efficacités observées dans CESTO II suggèrent qu’un effectif d’environ 520 participants (260 par groupe) serait suffisant pour valider les critères d’abstinence continue de la FDA (4 semaines) et de l’EMA (6 ou 12 mois), sous réserve des autorisations réglementaires.

Le protocole ainsi dimensionné, reposant sur un effectif relativement réduit, traité en ambulatoire, a été conçu pour optimiser l’utilisation des ressources tout en garantissant la robustesse des résultats.

Deux éléments essentiels doivent être validés avant la Phase 3 : le développement d’une capacité de production et la validation du plan de développement clinique.

✚ RENFORCEMENT DES RELATIONS AVEC DES LABORATOIRES ET INSTITUTS DE RECHERCHE ET DE FINANCEMENT

Nous intensifions nos relations avec des laboratoires, qui pourraient devenir nos futurs partenaires commerciaux, ainsi qu’avec de grands instituts de recherche qui apportent également des financements. Pour qu’un achat de licence devienne attractif aux yeux de ces partenaires potentiels ou pour obtenir un soutien financier conséquent en faveur d’un programme clinique, nous nous concentrons sur la réduction des risques perçus par ces parties prenantes, en démontrant la viabilité et la robustesse de nos projets.

Un élément essentiel dans cette démarche est notre capacité à produire des lots conformes aux exigences de la Phase 3 et à une éventuelle commercialisation. Par ailleurs, la validation de notre plan de développement clinique pour la Phase 3 et sa confrontation avec les exigences des agences réglementaires leur assure que notre approche est exhaustive et que tous les aspects critiques ont été rigoureusement pris en compte.

✚ LE DÉVELOPPEMENT DE LA CAPACITÉ DE PRODUCTION

Nous avons mis en place de nouveaux contrats de développements et de sous-traitance avec des CDMO internationaux multisites pour répondre aux besoins des essais cliniques de Phase 3 et de la commercialisation à grande échelle.

Principales étapes pour l’industrialisation de NFL-101 :

Ces initiatives soutiennent notre stratégie de partenariat en conservant la responsabilité de la production, maximisant ainsi la création de valeur et facilitant les partenariats avec des laboratoires pharmaceutiques sans capacités de production adaptées.

✚ LA VALIDATION DU PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE

L’approbation des autorités de régulation pour notre plan clinique est une étape clé pour optimiser nos chances de succès. Actuellement, le développement des médicaments de sevrage tabagique est encadré par des directives  de la FDA et l’EMA.

Ces directives clarifient des aspects essentiels des études cliniques, comme la reconnaissance de l’abstinence continue comme critère principal, les biomarqueurs, et les critères d’inclusion et d’exclusion. Les points clés à discuter avec les agences réglementaires couvrent en particulier :

• La nécessité d’une ou deux études de Phase 3 doit être clarifiée. Aux États-Unis, la FDA exige deux études, tandis qu’en Europe, une seule pourrait suffire.
• En Europe, un bras comparateur supplémentaire pourrait être requis. Aux États-Unis, seul le placebo est nécessaire.
• La durée du suivi de l’abstinence en Europe, entre 6 ou 12 mois, doit être confirmée.
• Afin de valider l’innocuité, le nombre de sujets exposés au NFL-101 avant les demandes d’AMM doit être confirmé.
• En Europe, il faudra choisir entre une procédure centralisée par l’EMA ou une procédure nationale avec reconnaissance mutuelle, selon les avantages de chaque option.

Nous proposerons aux agences de mener une étude sur 520 sujets en Europe avant de déposer une demande d’AMM en Europe, complétée en parallèle par une seconde étude aux États-Unis pour la demande d’AMM américaine.

Principales étapes pour les autorisations de mise sur le marché (AMM) :

✚ NOS OPTIONS DE FINANCEMENT

Nous cherchons à maximiser la création de valeur en fonction de l’avancement et du potentiel avéré, et envisagé, de NFL-101.

Les financements non dilutifs sont notre priorité. Nous sommes en contact avec des acteurs clés comme Bpifrance, l’EIC  (European Innovation Council) en Europe et, depuis les résultats de CESTO II, le NIDA (National Institute of Drug Abuse) aux États-Unis.

Les accords de licence réduisent ou éliminent le besoin d’augmentations de capital. En contrepartie, ils impliquent de partager les revenus futurs avec les partenaires. Plus ces accords sont conclus tôt dans le processus de développement, plus la part de revenus cédée est élevée.

Les augmentations de capital diluent la participation des actionnaires existants mais permettent à l’entreprise de conserver la totalité des revenus futurs. Plus le recours à cette option est important, plus l’effet dilutif sur les actionnaires se fait sentir.

Les financements non dilutifs sont privilégiés et il s’agit ensuite trouver le bon équilibre entre les accords de licence et les augmentations de capital  pour disposer des meilleures conditions pour assurer le succès de notre projet.