Une nouvelle compréhension de l’addiction pour de nouvelles approches thérapeutiques

L’addiction à la nicotine ne se limite pas aux symptômes de manque. L’exposition chronique au tabac entraîne des modifications biologiques durables dans le cerveau, qui contribuent au maintien de la dépendance et à la vulnérabilité à la rechute, même après l’arrêt du tabac. Deux dimensions permettent de mieux comprendre ces mécanismes : la neuroinflammation et les adaptations persistantes des circuits neuronaux.

La neuroinflammation : une voie explorée par NFL-101

L’exposition chronique au tabac s’accompagne de processus inflammatoires dans le cerveau, impliquant notamment les cellules gliales, qui participent au fonctionnement et à la régulation des connexions entre les neurones. Ces phénomènes peuvent contribuer à un environnement défavorable au fonctionnement normal des circuits cérébraux.

NFL-101 est une immunothérapie en développement qui vise cette dimension de l’addiction. Les études précliniques montrent une réduction de plusieurs marqueurs de neuroinflammation, associée à un retour vers une activité cérébrale normale.

Les adaptations neuronales durables : une voie explorée par NFL-102

L’exposition répétée à la nicotine active également des voies de signalisation qui modifient durablement l’expression des gènes et le fonctionnement des connexions entre les neurones. Parmi elles, CREB, NF-κB et JNK participent aux adaptations susceptibles d’entretenir la dépendance et de favoriser la rechute.

NFL-102 est une seconde immunothérapie en développement, dont les résultats précliniques suggèrent une modulation de ces voies. Cette approche vise à favoriser la plasticité neuronale, c’est-à-dire la capacité du cerveau à réorganiser ses connexions et à retrouver un fonctionnement adapté.

Deux approches complémentaires pour favoriser un sevrage durable

NFL Biosciences développe ainsi deux immunothérapies explorant des voies biologiques complémentaires. L’objectif est d’agir sur les mécanismes qui entretiennent l’addiction afin de favoriser un arrêt durable du tabac et de la nicotine

Schéma : la nicotine active les récepteurs nicotiniques (nAChR), entraînant une libération de dopamine et l’activation de voies de signalisation, dont la voie AMPc/PKA/CREB. L’activation de CREB modifie l’expression de gènes et contribue aux adaptations neuronales durables associées à l’addiction.