Comment les prochaines phases cliniques pourraient-elles être financées ?

Sur la base de sa trésorerie disponible et de ses prévisions actuelles, NFL Biosciences estime pouvoir financer ses activités jusqu’à la fin du premier semestre 2027, incluant la réalisation de la partie A de l’étude TONIC.

La révision de cet horizon, précédemment annoncé au troisième trimestre 2027, résulte de l’intégration des dépenses de réalisation de cette partie A, en complément des dépenses de préparation déjà prises en compte dans les prévisions antérieures.

La Société poursuit activement ses démarches visant à identifier des partenaires stratégiques et financiers pour assurer la poursuite du développement de NFL-102 avec la partie B de TONIC et le lancement de la phase 3 de NFL-101.

Pour le financement des phases 3, NFL Biosciences privilégiera un partenaire stratégique. Les modalités des financements complémentaires seront précisées lorsqu’elles pourront être annoncées.

Où en sont les discussions avec des partenaires industriels potentiels ?

NFL Biosciences recherche un partenaire pour poursuivre le développement de NFL-101 en phase 3 dans le cadre d’un accord de licence. Les résultats obtenus dans la population définie par le biomarqueur et leur publication scientifique attendue ont vocation à soutenir ces discussions.

La Société poursuit également ses démarches auprès de partenaires stratégiques et financiers pour assurer le développement de la partie B de TONIC avec NFL-102.

Les échanges restent confidentiels. Aucun calendrier ferme de conclusion ni périmètre définitif d’accord n’a été annoncé. Les conditions d’un éventuel partenariat seront appréciées au regard de l’intérêt de la Société et de ses actionnaires.

Quel est le rôle de l’étude TONIC ?

TONIC est l’étude de phase 2 évaluant NFL-102 dans le sevrage tabagique et nicotinique. Elle vise à confirmer son profil de sécurité, évaluer son efficacité et sélectionner sa dose optimale. Les autorisations nécessaires à son démarrage ont été obtenues auprès de l’ANSM et du Comité de protection des personnes (CPP).

L’étude prévoit d’inclure 310 fumeurs en France, selon un protocole multicentrique, randomisé, en double aveugle contre placebo. Le critère principal est l’abstinence continue pendant quatre semaines, confirmée par cotinine urinaire.

Son design adaptatif permettra de sélectionner progressivement une dose parmi trois doses initiales :

• La partie A portera sur les 40 premiers participants, inclus chez Eurofins Optimed à Gières. Une première dose sera éliminée sur la base des données de sécurité et d’efficacité analysées, après ouverture de l’aveugle, par un Comité indépendant de surveillance (IDMC) et la Société.
• La partie B concernera 270 participants supplémentaires. Après l’inclusion de 150 participants, une analyse intermédiaire conduite par l’IDMC permettra de sélectionner la dose la plus efficace, sans levée de l’aveugle pour les autres parties impliquées dans l’étude. L’étude se poursuivra avec cette dose face au placebo, avec l’inclusion de 120 participants supplémentaires.

Les premières inclusions sont prévues en novembre 2026. L’analyse et la communication des résultats de la partie A sont attendues en avril 2027. Ces deux étapes feront l’objet de communications dédiées.

Quand une phase 3 pourrait-elle démarrer ?

Pour NFL-101, les prochaines étapes sont les échanges avec la FDA et l’EMA sur le plan de développement intégrant le biomarqueur pour la sélection des patients. Ces échanges et la préparation du protocole de phase 3 sont prévus entre janvier et avril 2027. NFL Biosciences recherche un partenaire pour poursuivre ce développement dans le cadre d’un accord de licence.

Pour NFL-102, la priorité est la réalisation de l’étude de phase 2 TONIC. Les premiers résultats, portant sur les 40 participants de la partie A, sont attendus en avril 2027.

Le démarrage effectif d’une phase 3 dépendra, pour chaque programme, des données cliniques disponibles, des échanges réglementaires et des conditions de financement ou de partenariat.

Quelle est la différence entre NFL-101 et NFL-102 ?

NFL-101 vise la réduction de la neuro-inflammation cérébrale. Les analyses post-hoc de l’étude de phase 2 CESTO2 ont identifié une population susceptible de mieux répondre au traitement, définie par un biomarqueur immunitaire. Ces résultats soutiennent un développement ciblé, avec une confirmation prospective du caractère prédictif du biomarqueur dans une prochaine étude clinique.

NFL-102 vise la restauration de la plasticité cérébrale, impliquée dans les adaptations durables liées à l’addiction. Son évaluation clinique repose sur l’étude de phase 2 TONIC.

Les deux candidats sont issus d’extraits standardisés de feuilles de tabac, avec un même profil protéique et des teneurs différentes en composés de faible poids moléculaire. Ils sont conçus pour être administrés en deux injections sous-cutanées à une semaine d’intervalle.

NFL-101 est-il remplacé par NFL-102 ?

Non. NFL-101 et NFL-102 sont deux immunothérapies distinctes avec deux cibles différentes : NFL-101 cible la réduction de la neuroinflammation et NFL-102 la restauration de la plasticité cérébrale. Elles sont toutes deux développées en parallèle selon des programmes différentes.

NFL-101 s’inscrit dans une approche de médecine personnalisée, reposant sur un biomarqueur permettant d’identifier les fumeurs les plus susceptibles de répondre au traitement. NFL Biosciences recherche un partenaire pour poursuivre son développement en phase 3 dans le cadre d’un accord de licence.

NFL-102 est développé par la Société jusqu’à la preuve de concept clinique avec l’étude de phase 2 TONIC, destinée à évaluer sa sécurité, son efficacité et sa dose optimale.

Que montrent les nouveaux résultats sur NFL-101 ?

NFL Biosciences a présenté de nouvelles analyses d’efficacité issues de l’étude de phase 2 CESTO2. Ces analyses mettent en évidence une population cible plus répondeuse, porteuse d’un biomarqueur défini par un taux d’IgG1 spécifiques inférieur à 200 ng/mL avant traitement. Cette population représente 57,2 % des patients analysés.

Dans cette population cible, NFL-101 a montré une efficacité renforcée par rapport au placebo. C’est à dire qu’en comparaison avec la population générale l’efficacité sur la population cible est plus élevée, à une plus grande taille d’effet par rapport au placebo et atteint la significativité statistique par rapport au placebo et pendant la durée de mesure du critère principal de 4 semaines aussi bien avec la méthode de confirmation par la cotinine urinaire qu’avec celle du CO exhalé. Ces résultats soutiennent la poursuite du développement de NFL-101 dans une approche de médecine personnalisée, qui devra être confirmée prospectivement dans la prochaine étude clinique.

Quels sont les principaux points à confirmer ?

Les résultats présentés renforcent la stratégie de développement de NFL-101 et fournissent des bases solides pour la préparation de la phase 3. Les discussions avec les agences réglementaires porteront notamment sur la validation prospective du biomarqueur, ainsi que sur la population d’inclusion et le dimensionnement de l’étude.

D’autres éléments restent également à préciser : la trajectoire de développement relative entre NFL-101 et NFL-102 qui dépendra des résultats de l’étude TONIC, les conditions de financement des phases 3 liées à la conclusion éventuelle d’accords avec des partenaires industriels. Ces éléments ne sont pas des faiblesses à masquer ; ils correspondent aux prochaines étapes normales d’un développement clinique biotech.

Le biomarqueur est-il déjà validé ?

Les quatre critères d’évaluation sont satisfaits dans les analyses disponibles : efficacité renforcée chez les patients porteurs du biomarqueur, réponse placebo comparable entre les sous-populations, effet limité chez les patients non porteurs et cohérence biologique avec le mécanisme d’action.

Pour autant, la validation réglementaire d’un biomarqueur nécessite une confirmation prospective. La formulation la plus précise est donc que le biomarqueur est soutenu par des données cohérentes et prometteuses dans CESTO2, et que sa confirmation prospective est prévue dans la prochaine étude clinique.

Comment le test biomarqueur pourrait-il fonctionner en pratique ?

Le parcours repose sur une prise de sang réalisée avant le traitement. Le médecin prescrirait un dosage des IgG1 spécifiques anti-NFL-101. Si le résultat est inférieur à 200 ng/mL, le patient serait considéré comme porteur du biomarqueur et potentiellement éligible à NFL-101.

Ce type de test pourrait être réalisé en laboratoire de ville ou hospitalier. Le traitement par NFL-101 repose sur deux injections sous-cutanées espacées d’une semaine, à J1 et J8. Ce parcours reste lié au développement clinique et devra être confirmé dans le cadre des prochaines étapes réglementaires.

Pourquoi est-il important de communiquer sur la fabrication d’un lot clinique GMP ?

La fabrication d’un lot clinique GMP ne sert pas uniquement à la production du médicament destiné à un essai clinique. Elle démontre également que le procédé de fabrication est maîtrisé et répond aux exigences réglementaires, un aspect appelé CMC (Chemistry, Manufacturing and Controls), qui représente l’un des principaux risques du développement pharmaceutique. Dans le sevrage tabagique, Champix® a été retiré du marché à la suite de problèmes de fabrication, tandis que l’approbation de la cytisine d’Achieve Life Sciences est actuellement retardée par des difficultés de fabrication chez un sous-traitant. Cette étape réduit donc un risque majeur et renforce la valeur du programme de développement de NFL-102.

Quel est le rôle de l’hôpital McLean ?

Le rôle de l’hôpital McLean est double : d’une part, McLean conduit des travaux complémentaires sur le mécanisme d’action et d’autre part, le Pr Scott Lukas joue un rôle de leader d’opinion scientifique, notamment pour la valorisation des résultats, les publications et les présentations en congrès.

Que change la demande de brevet sur le biomarqueur ?

La demande de brevet vise à protéger l’utilisation du biomarqueur prédictif associé à NFL-101, en particulier l’usage des IgG1 spécifiques pour identifier une population de patients plus susceptible de répondre au traitement. Elle couvre également la perspective de développement d’un test permettant d’identifier les patients porteurs du biomarqueur.

Cette demande de brevet renforce la propriété intellectuelle de NFL Biosciences autour de la franchise tabac. La Société détient désormais cinq familles de brevets dans le sevrage tabagique à partir d’extraits de tabac.

Qu’est-ce que la population cible porteuse du biomarqueur ?

La population cible correspond aux patients dont le taux d’IgG1 spécifiques anti-NFL-101 est inférieur à 200 ng/mL avant traitement. Dans CESTO2, 306 des 318 échantillons patients ont pu être analysés, et 57,2 % d’entre eux présentaient ce profil.

Ces patients présentent un profil immunologique plus réceptif à l’action de NFL-101. À l’inverse, les patients non porteurs du biomarqueur ont un profil immunologique moins réceptif. L’efficacité chez ces patients s’est avérée comparable à celle du placebo.

Quelle est la différence entre population générale et population cible ?

La population générale correspond à l’ensemble des patients sans sélection préalable par biomarqueur. La population cible correspond, elle, aux patients porteurs du biomarqueur, c’est-à-dire ceux dont le taux d’IgG1 spécifiques anti-NFL-101 est inférieur à 200 ng/mL avant traitement.

Dans CESTO2, l’efficacité de NFL-101 est plus élevée et la différence avec le placebo plus grande dans cette population cible que dans la population générale. Cette observation conduit NFL Biosciences à envisager un développement de NFL-101 selon une approche de médecine personnalisée.

Pourquoi parle-t-on d’analyse post-hoc ?

On parle d’analyse post-hoc parce que le biomarqueur n’était pas prédéfini dans le protocole initial de CESTO2. Les IgG1 spécifiques ont été analysées dans le cadre de la compréhension du mécanisme d’action de NFL-101, puis le seuil de 200 ng/mL a été identifié à partir des données de l’étude.

Cette situation ne rend pas l’analyse inutile. Elle signifie simplement que le biomarqueur a été identifié dans une étape d’exploration et de compréhension biologique. Pour devenir un outil pleinement robuste dans le développement clinique, il devra être confirmé prospectivement dans une prochaine étude, avec un seuil et une utilisation définis à l’avance.

Que signifie la confirmation prospective du biomarqueur ?

La confirmation prospective consiste à tester le biomarqueur dans une nouvelle étude conçue dès le départ pour l’utiliser. Concrètement, le seuil d’IgG1 spécifiques et le statut de patient porteur du biomarqueur seraient définis avant l’inclusion et l’analyse des patients.

NFL Biosciences prévoit d’intégrer le statut de patient porteur du biomarqueur comme critère d’inclusion dans le protocole de la prochaine étude clinique de NFL-101. Cette étape est importante car elle doit confirmer que la relation observée dans CESTO2 se retrouve dans une étude pré-spécifiée.

Comment interpréter les résultats pendant 4 semaines et pendant 12 mois ?

Lors de la rédaction du protocole, le nombre de patients à inclure a été calculé à partir d’hypothèses d’efficacité sur l’abstinence continue pendant 4 semaines. Cette abstinence pendant 4 semaines a été définie comme le critère principal de l’étude, c’est-à-dire le critère sur lequel la significativité statistique doit être démontrée pour considérer l’étude comme un succès. Les autres mesures d’abstinence continue, jusqu’à 12 mois, sont des critères secondaires destinés à documenter la persistance de l’effet du traitement. Le nombre de patients à inclure n’ayant pas été défini par rapport à ces critères, une significativité statistique n’y est pas attendue.

Pour les critères 4 semaines et 12 mois, en comparaison avec la population générale, l’efficacité sur la population cible est plus élevée et la différence avec le placebo est plus grande. En outre, pour le critère 4 semaines, la significativité statistique par rapport au placebo est atteinte avec les deux critères de validation, cotinine urinaire et CO exhalé.

L’absence de significativité statistique à 12 mois remet-elle en cause les résultats ?

Aucunement.

CESTO2 a été conçue pour démontrer une efficacité sur l’abstinence continue à 4 semaines, qui constituait le critère principal du protocole. L’abstinence continue à 12 mois correspond à un critère secondaire. Le nombre de patients, calculé pour le critère principal, n’était pas suffisant pour mettre en évidence une différence statistiquement significative à 12 mois, l’abstinence continue diminuant naturellement au fil du temps.

Pour le critère 12 mois, en comparaison avec la population générale, l’efficacité sur la population cible est plus élevée et la différence avec le placebo est plus grande. Au final une efficacité de 21,3% à 12 mois et un rapport d’efficacité par rapport au placebo de 2,4 sont d’excellents résultats qui démontrent l’intérêt de sélectionner cette population cible.

Pourquoi comparer NFL-101 à Champix si la comparaison est indirecte ?

Parce qu’à ce jour, la comparaison indirecte est le seul moyen d’apprécier le potentiel de NFL-101 par rapport aux traitements existants. NFL Biosciences présente la comparaison avec l’étude EAGLES comme une comparaison indirecte, à titre d’élément de positionnement. Elle ne constitue pas une étude comparative directe entre NFL-101 et Champix.

Cette comparaison permet néanmoins de situer les résultats observés avec NFL-101 par rapport aux traitements de référence publiés. NFL Biosciences souligne notamment la comparaison à 3 mois après la fin du traitement, période jugée plus pertinente dans le contexte de schémas d’administration très différents. Cette lecture doit rester prudente et ne se substitue pas à une étude comparative directe.

Que signifient IgG1 et IgG1 spécifiques ?

Les IgG1 sont une sous-classe d’anticorps associée aux réponses immunitaires acquises et à la mémoire immunologique. Les IgG1 spécifiques anti-NFL-101 reflètent la mémoire immunitaire développée au fil de l’exposition chronique au tabac.

Comme NFL-101 est composé d’extraits protéiques de feuille de tabac, ces anticorps témoignent de la reconnaissance préalable de ces antigènes par le système immunitaire. Leur niveau basal renseigne ainsi sur l’état immunitaire préexistant du patient vis-à-vis des antigènes du tabac.

Que signifie le seuil IgG1 < 200 ng/mL ?

Le seuil de 200 ng/mL correspond à la concentration utilisée pour distinguer les patients porteurs du biomarqueur des patients non porteurs. “ng/mL” signifie nanogrammes par millilitre, une unité de concentration utilisée pour mesurer les quantités d’anticorps dans un échantillon biologique.

Les patients avec un taux bas d’IgG1 spécifiques conserveraient une réceptivité immunitaire permettant à NFL-101 d’agir pleinement. Les patients avec des taux plus élevés auraient, à l’inverse, une réponse immunitaire déjà installée ou plus tolérante, associée à une moindre réceptivité au traitement.

Je souhaite arrêter de fumer et participer à une étude clinique de NFL Biosciences. Comment puis-je participer ?

L’étude TONIC est une étude de phase 2 évaluant NFL-102 chez des fumeurs souhaitant arrêter définitivement le tabac. Les autorisations nécessaires à son démarrage ont été obtenues auprès de l’ANSM et du Comité de protection des personnes (CPP).

Les premières inclusions sont prévues en novembre 2026. Les 40 premiers participants, correspondant à la partie A, seront inclus au centre clinique Eurofins Optimed, situé à Gières (38610). Pour toute demande d’information, vous pouvez contacter le centre au 04 38 37 27 40.

L’éligibilité sera évaluée par les équipes médicales selon les critères de l’étude. Les modalités de participation et les informations sur les centres seront communiquées sur le site de NFL Biosciences et dans ses communications officielles.

La phase 3 de NFL-101 n’est pas encore ouverte au recrutement.