Des études précliniques ont démontré l’innocuité de NFL-101, ce qui a conduit les autorités réglementaires à autoriser son administration chez l’homme dans le cadre d’études cliniques.

Les études cliniques de Phase 1 (CESTO) et de Phase 2a (PRECESTO) ont corroboré l’innocuité de NFL-101 et ont également permis d’obtenir les premières données mesurant son efficacité dans un environnement contrôlé.

Les résultats de l’étude d’efficacité de Phase 2b (CESTO 2) sont attendus pour juillet 2024.

Une étude de phase 1, CESTO (NCT02521701), a été réalisée par l’Institut Régional du Cancer de Montpellier (ICM) sur 24 sujets fumeurs afin de confirmer l’innocuité. Les 12 derniers sujets ont été recrutés avec l’intention de réaliser une tentative d’arrêt, l’efficacité a alors pu être mesurée.

L’innocuité du produit a été confirmée avec l’absence d’effets secondaires, une action spécifique sur le système immunitaire a été mise en évidence.

Les 24 sujets de l’étude ont décrit une réduction de la satisfaction procurée par les cigarettes et une diminution de l’envie de fumer.

Les taux d’abstinences continues mesurés sur les 12 derniers sujets sont très encourageants lorsque comparés aux efficacités des traitements actuels :

Sources : étude EAGLES pour Patch nicotine et Champix®/Chantix® ; études ORCA-2 et ORCA-3 pour la cytisine ; étude CESTO pour NFL-101

Réduire la satisfaction liée à la cigarette avant une tentative d’arrêt affaiblit le lien entre le tabagisme et sa récompense, ce qui améliore le succès de ces tentatives. Champix®/Chantix® parvient à cela en diminuant la satisfaction liée à la cigarette pendant la période de prétraitement de 7 à 10 jours, ce qui contribue à son efficacité accrue par rapport aux substituts nicotiniques comme les patchs.

PRECESTO (NCT06091826) est une étude clinique exploratoire de phase 2a, en cross over, randomisée, en double aveugle, sur deux périodes de 28 jours, incluant 34 sujets ne voulant pas arrêter de fumer et dont l’objectif est de mesurer la réduction de la satisfaction procurée par les cigarettes.

PRECESTO montre que NFL-101 réduit la satisfaction procurée par les cigarettes. Les diminutions sont plus fortes que celles observées avec Champix®/Chantix®.

L’intérêt thérapeutique de renforcer l’efficacité des médicaments actuels de sevrage tabagique, et notamment les substituts nicotiniques, par un prétraitement avec NFL-101 est conforté.

Source : étude PRECESTO ; étude NCT02634281 (Bohadana A, 2020)

Une étude de phase 2b, CESTO2 (NCT04571216), multicentrique (9 centres cliniques en France), randomisée, en double aveugle, contre placebo, sur 318 sujets est en cours. Le recrutement a été terminé en mai 2023 et le suivi des sujets est de 12 mois. Le critère principal est l’abstinence continue pendant 4 semaines et les critères secondaires sont des abstinences continues sur des périodes plus longues allant jusqu’à 12 mois.

NFL-101 est administré via deux injections sous-cutanées, la première coïncidant avec la date d’arrêt cible et la deuxième une semaine après, ce qui facilite l’observance. Deux injections supplémentaires facultatives sont proposées aux sujets qui ne sont pas parvenus à arrêter, ou qui ont rechuté, au 3^ème et 6^ème mois.

Les résultats attendus en juillet 2024 seront en outre comparés avec les efficacités des médicaments actuellement approuvés ou en attente d’approbation :

Sources : étude EAGLES pour Patch nicotine et Champix®/Chantix®, études ORCA-2 et ORCA-3 pour la cytisine

Le développement de NFL-101 a été initié suite à l’observation d’efficacité en sevrage tabagique d’un traitement de désensibilisation aux allergies aux feuilles de tabac. Comme souvent avec les médicaments botaniques, la compréhension du mécanisme d’action s’affine au cours du développement.

Le mécanisme de l’addiction au tabac n’est que partiellement connu et des avancées récentes suggèrent que la réduction de l’activité des cellules microgliales renforcerait la dépendance au tabac.

Comme mis en évidence lors des études précliniques puis de Phase 1, NFL-101 active certaines cytokines pro-inflammatoires et IgG. Il existe un lien possible entre cette activation immunitaire et une stimulation de l’activité microgliale, entraînant ainsi un changement de comportement envers la cigarette.

Cette hypothèse est actuellement testée par le CEA avec des résultats attendus au T1 2024.