NFL-102 contient l’ensemble des composants présents dans NFL-101, mais inclut des composés supplémentaires dérivés des feuilles de tabac, ce qui lui confère une composition plus large et enrichie. Alors que NFL-101 est un extrait aqueux standardisé et dénicotinisé de tabac, principalement conçu pour moduler les processus immunitaires et neuro-inflammatoires, NFL-102 est un extrait protéique de tabac appauvri en nicotine, développé pour étendre l’activité biologique vers les mécanismes moléculaires impliqués dans la persistance et la chronicité de l’addiction à la nicotine.

NFL-102 est conçu pour agir sur les adaptations neurobiologiques durables qui maintiennent la vulnérabilité à la rechute après l’arrêt du tabac. Contrairement aux traitements qui modulent principalement la signalisation des récepteurs nicotiniques afin de réduire les symptômes de sevrage, NFL-102 cible des voies intracellulaires en aval impliquées dans la stabilisation des états addictifs.

Les données précliniques indiquent que NFL-102 module des voies de signalisation transcriptionnelles et liées au stress, associées à une neuroplasticité inadaptée, notamment CREB, NF-κB et JNK. CREB est considéré comme un régulateur central des programmes transcriptionnels liés à l’addiction, favorisant le remodelage synaptique et le renforcement des comportements addictifs. NF-κB contribue à la stabilisation des adaptations transcriptionnelles et à la signalisation neuro-immunitaire, tandis que JNK régule le remodelage structurel des circuits neuronaux et la plasticité liée au stress.

Il a été démontré que NFL-102 réduit l’activité de ces voies dans des modèles précliniques, en particulier durant les phases post-sevrage lorsque les neuroadaptations sont déjà établies. Cette modulation est associée à une diminution de la réactivité astrogliale, mise en évidence par la réduction des marqueurs d’astroglioses, suggérant que NFL-102 agit également sur les interactions neuro-gliales qui contribuent à la rigidification des circuits neuronaux impliqués dans l’addiction.

En modulant simultanément la facilitation transcriptionnelle, la signalisation du stress cellulaire et l’activation gliale, NFL-102 vise à restaurer la plasticité neuronale et la flexibilité fonctionnelle au sein des circuits motivationnels et de récompense. Par ce mécanisme neuro-glial multi-voies, NFL-102 a pour objectif d’agir sur la persistance biologique de l’addiction et de réduire la vulnérabilité à la rechute, plutôt que de se limiter au soulagement des symptômes aigus du sevrage.