L’addiction à la nicotine est de plus en plus considérée non plus comme un déséquilibre transitoire des neurotransmetteurs, mais comme une pathologie neurobiologique chronique caractérisée par des adaptations neuronales et neuro-gliales persistantes. L’exposition chronique à la nicotine active des voies de signalisation transcriptionnelles et liées au stress, notamment CREB, NF-κB et JNK, qui favorisent un remodelage synaptique durable et la stabilisation de circuits neuronaux inadaptés. Parallèlement, la réactivité astrogliale contribue au maintien d’un environnement synaptique dysfonctionnel qui renforce les états cérébraux associés à l’addiction.

Ce modèle explique pourquoi la vulnérabilité à la rechute persiste souvent après l’arrêt du tabac et met en évidence les limites des traitements actuels, qui ciblent principalement les symptômes de sevrage par la modulation des récepteurs nicotiniques. Ce nouveau paradigme soutient le développement de stratégies thérapeutiques visant les mécanismes moléculaires et neuro-gliaux responsables de la chronicité de l’addiction, dans le but de restaurer la plasticité neuronale et d’améliorer les résultats du sevrage à long terme.

La nicotine active les récepteurs nicotiniques (nAChR), induisant une libération de dopamine et l’activation de la voie AMPc/PKA/CREB dans les neurones post-synaptiques. La phosphorylation de CREB entraîne des modifications épigénétiques et transcriptionnelles responsables de neuroadaptations durables, contribuant au développement et au maintien de l’addiction à la nicotine.